Alteración de la epigenómica en el VIH

Se reconoce un envejecimiento del S. Inmunológico que aumentan activación de vías que llevan a la apoptosis. Se encontró que su edad biológica (estimada a partir de la metilación del ADN) es mayor que personas sanas. Estos resultados explican porque estos pacientes sufren patologías propias de personas de más edad (hipertensión, daño hepático, enf. neurocognitivas) aumentando con ello el riesgo de mortalidad en un 19% y abren la posibilidad a diseñar terapias destinadas a contrarrestarlas.

Imagen: Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID).

Instituto Nacional de Salud (NIH), EE.UU.

Referencias Bibliográficas:

1. HIV infection prematurely ages humans by an average of 5 years.http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-04/cp-hip041416.php

2. Molecular Cell , Gross et al: "El análisis en todo el metiloma de la infección crónica por VIH revela un aumento de cinco años en la edad biológica y la orientación epigenética de HLA" http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765 ( 16) 30002-8

Alteraciones de la Traducción del VIH

La cadena de ARNm viral se traduce en nuevas proteínas víricas, estas proteínas que actúan en la síntesis y procesamiento de ácidos nucleicos virales como polimerasas y de enzimas como proteasa, cuando se ve alterada la traducción interfiere con la formación de: Proteínas que formarán la estructura de los viriones (partícula vírica completa e infecciosa) y proteínas inhibidoras que interfieren en el metabolismo celular, lo que no facilitará la multiplicación viral.

Tomada de: AgroBioTeg

Referencias Bibliográficas:

1. Pohlmyer CW, Bullen CK, Martin AR, et al. Caracterización de mRNA de VIH-1 asociado a células supresores de élite en la línea de base y con activación de células T. Yale J Biol Med . 2017; 90 (2): 331-336. Publicado 2017 jun 23. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5482309/

Alteraciones en la Transcripción del VIH

Tras la penetración del virus, se produce la liberación del genoma viral y se inicia la transcripción reversa, que consiste en formar una cadena de ADN proviral a partir el RNA VIH-1. El genoma del VIH está formado por aproximadamente 10.000 nucleótidos, por lo que la transcriptasa inversa debe completar 20.000 reacciones de incorporación de nucleótido para generar ADN a partir de ARN. La inhibición de cualquiera de estos 20.000 pasos conduce a una infección abortiva. Por ello, la transcripción inversa es una de las dianas terapéuticas más importante.

Tomado de: Glosario del SIDA/VIH

Referencias Bibliográficas:

1. Chan AH, Lee WG, Spasov KA, et al. Inhibidores covalentes para la erradicación de la transcriptasa inversa del VIH-1 resistente a los fármacos: desde el diseño hasta la cristalografía de proteínas. Proc Natl Acad Sci USA .2017; 114 (36): 9725-9730.  Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5482309/

Alteraciones de la replicación del VIH

Virus de RNA que copian su RNA en DNA

Es un retrovirus que no funciona como ARNm inmediatamente luego de la infección puesto que no es liberado de su cápside al citoplasma. Al contrario, sirve de plantilla para la transcriptasa inversa y es copiado en ADN.

La transcriptasa inversa crea ADN de cadena simple a partir del ARN vih-1.

El proceso de transcripción inversa es muy propenso a errores y es durante este paso que las mutaciones pueden ocurrir. Estas mutaciones pueden causar resistencia a los medicamentos.

Tomado de: Wikipedia - Transcriptasa inversa

Referencias Bibliográficas:

1.  Chan CN, Trinité B, Levy DN. Potente inhibición de la replicación del VIH-1 en células T CD4 en reposo por el resveratrol y el pterostilbeno. Agentes antimicrobianos quimioterapia . 2017; 61 (9): e00408-17. Publicado 2017 ago 24. doi: 10.1128 / AAC.00408-17 Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5571302/